USC南加大成立于1880年,是一所卫理宗大学,校地由三位富有的洛杉矶居民捐赠,大学开设时,共招收了53位学生和10位教职人员。首届毕业生有3人—两男一女,数十年后,USC南加大不再带有宗教信仰,正式独立于卫理宗教堂。 南加大在成立后就不断的开始成长,除了位于洛杉矶市区南方2英哩的主要校区("大学公园校区")之外,学校也于市区北方2英哩处设立了健康科学校区,在橘县的尔湾(Irvine),设立了商学、药学、社工和教育学院;还有在弗吉尼亚州阿灵顿县以及Marina del Rey的资讯科学研究所,公共管理学院则位于卫星校区加州萨克拉门托。 在2005年,南加大于华府成立了联邦关系办事处,在阿罕布拉市也有健康科学校区,包含健康促进与疾病预防研究所(IPR)并且专注于公共卫生方面。 USC南加大于2004年五月更拓展于国际,与上海交通大学管理学院合作,首度开设USC校海外的EMBA课程。在2006年,马歇尔商学院将在圣迭戈设立卫星校区。 USC的昵称是特洛伊人,其代表象征的特洛依铜像Tommy Trojan座落于校园中心。直到1912前,USC学生(尤其是运动员)被称为卫理宗或是循道宗,两者皆未经过校方正式认可。